Мукалтин, таблетки 50 мг, ЛС-001833 от 09.07.2010

Обоснование отсутствия негативного влияния изменения состава на эффективность и безопасность

В процессе улучшения потребительских свойств препарата Мукалтин таб 50 мг было произведено изменение состава таблеток, что привело к изменению вкусовых качеств и растворимости препарата.

В состав вспомогательных веществ лекарственного препарата внесены следующие изменения: 1) включены кальция фосфат в количестве 179,75 мг и кросповидон в количестве 21,0 мг; 2) увеличено содержание повидона с 1,6 мг до 3 мг;* 3) снижено содержание винной кислоты со 158,9 мг до 43,25 мг (привело к смягчению кислого вкуса); 4) исключен натрия гидрокарбонат 86,5 мг.**

Изменения состава вспомогательных веществ не влияют на его эффективность.***

*Включенные в состав вспомогательные вещества (кальция фосфат Е341, кросповидон Е1202) и повидон (Е1201), содержание которого было увеличено, имеют фармакопейное качество, не обладают фармакологической активностью в применяемых количествах и относятся к пищевым добавкам, которые разрешены для применения в Российской Федерации и странах Европейского Союза. Согласно утвержденным санитарно-эпидемиологическим правилам (СанПиН 2.3.2.1293-03, ред. от 23.12.2010), пищевые добавки не оказывают вредного воздействия на жизнь и здоровье. Все вспомогательные вещества препарата (винная кислота, повидон, кальция фосфат, кросповидон, кальция стеарат) безопасны и широко применяются в пероральных лекарственных средствах, зарегистрированных в РФ, в аналогичных, либо больших количествах, включая препараты со статусом отпуска «без рецепта» и препараты, разрешенные к применению для детей. Взаимодействия или фармацевтическая несовместимость вспомогательных веществ препарата отсутствуют. 

**Исключение из состава натрия гидрокарбоната, а также снижение содержания кислоты винной, не несет риска ухудшения профиля безопасности препарата. Согласно методическим рекомендациям (Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. — М.: Гриф и К, 2012. — 944 с.), токсикологические исследования не требуются при исключении вспомогательного вещества из состава зарегистрированного в РФ препарата, при наличии обоснования вносимых изменений. В рассматриваемом случае изменения были сделаны для улучшения физико-механических свойств таблетки.

***В соответствии с рекомендациями (Руководство по экспертизе лекарственных средств. Том III. - М.: ПОЛИГРАФ-ПЛЮС, 2014 - 344 с.), при изменении вспомогательных веществ для подтверждения отсутствия изменений биодоступности (эффективности) может проводиться сравнительный тест кинетики растворения. Однако в данном случае проведение теста невозможно, так как действующее вещество мукалтин имеет растительное происхождение и содержит множество действующих компонентов (смесь полисахаридов алтея лекарственного). Поскольку состав действующих веществ препарата, производитель активной субстанции и способ ее стандартизации не изменились, имеются достаточные основания считать, что воспроизводимость заявляемого спектра фармакологической активности (эффективность) препарата не изменяется.